Antibiotik ?-laktam telah banyak digunakan di sektor kesehatan dan peternakan efektif mengatasi infeksi bakteri. Namun, akibat proses degradasi yang lambat, antibiotik ini memiliki resistensi terhadap lingkungan dan dapat menimbulkan toksisitas terhadap organisme darat maupun akuatik. Hal tersebut membuat pengujian toksisitas antibiotik ini, terutama letalitasnya menjadi penting. Penelitian ini bertujuan untuk membangun model prediktif letalitas antibiotik ?-laktam menggunakan algoritma Support Vector Machine (SVM) sebagai pemodel utama. SVM dikembangkan dengan tiga jenis kernel, yaitu linear, radial basis function (RBF), dan polynomial. Teknik optimasi menggunakan Grid Search dan Algortima Fireworks (FWA) untuk menemukan konfigurasi hyperparameter terbaik. Dataset yang digunakan terdiri dari 30 senyawa ?-laktam dengan nilai pLC50 sebagai target. Hasil evaluasi menunjukkan bahwa kernel RBF menghasilkan nilai R² tertinggi dibandingkan kernel lainnya, baik pada Grid Search maupun FWA Secara khusus, Grid Search menghasilkan performa yang lebih baik dibandingkan FWA, dengan nilai R² sebesar 0,6572.